Glyptiny v Rusku jsou známy pod obchodními názvy Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin), Trazhent (linagliptin), Vipidia (alogliptin).
Léčba diabetu 2. typu gliptinem
Stravování začíná v našem těle produkci biologicky aktivních látek zvaných inkretin. Tyto hormony přispívají k produkci inzulínu beta buňkami pankreatu. Mezi inkretiny patří inzulinotropní polypeptid závislý na zisku (HIP) a enteroglukagon nebo peptid podobný glukagonu 1 (GLP-1).
Přítomnost inkretinů v lidské krvi na prázdném žaludku je malá. Stravování stimuluje jejich produkci v těle. Studie ukazují, že lidé s diabetem typu 2 trpí nedostatkem těchto hormonů. Sekrece těchto hormonů je snížena v případě diabetu.
U lidí existuje koncentrace inkretinů pouze několik minut. V budoucnu jsou tyto hormony rozděleny enzymy. Inhibujte nebo jednoduše blokujte tyto enzymy a je úkolem gliptinu. Tím se prodloužil účinek increcreins.
Jaký účinek mají gliptiny na hladinu cukru v krvi?
Glyptiny jsou účinné pouze při jídle. Na tomto základě snižují hladinu glukózy v krvi po požití potravy. Je třeba poznamenat, že glyptiny nemohou způsobit hypoglykémii, vzhledem k tomu, že začínají působit pouze v kombinaci s jídlem.
Glyptiny snižují hladiny glukagonu. Je to tento hormon, který působí zpět na inzulín.
Mezi dalšími rysy glyptinů lze poznamenat, že v pokusech na zvířatech byl nalezen dobrý účinek léčiva na beta buňky slinivky břišní. Je známo, že tyto buňky produkují inzulín. Odborníci nadále studují tento rys práce gliptinu.
Glyptiny nepřispívají ke zvýšení tělesné hmotnosti. Naopak tyto léky mají mírný vliv na hubnutí.
Kdo z diabetiků by zapadl do gliptinů?
Lidé s diabetem 2. typu, jejichž hladina cukru v krvi stoupá po jídle;
Diabetes pacienti, kteří jsou také obézní nebo nadváha mohou také brát glyptiny.
Kombinace gliptinu s jinými hypoglykemickými činidly, například s metforminem, je také úspěšná. Navíc jsou tato léčiva účinná a spolu s inzulínem.
Glyptin diabetes léčba - vedlejší účinky
Pokud si všimnete negativních gastrointestinálních příznaků, jako je nevolnost, zvracení a průjem během užívání glyptinu, léčba glyptinem by měla být okamžitě ukončena.
Může se objevit kožní vyrážka jako alergická reakce na léčivo.
Vedlejší účinky mohou být také vyjádřeny jako bolesti hlavy, bolest v krku a kongesce nosu.
Vedlejší účinky užívání gliptinu jsou méně časté. Jedinou nevýhodou těchto léků je poměrně vysoká cena.
Víme, že neexistuje univerzální pilulka pro diabetes typu 2. Moderní farmakologie je však připravena nabídnout nám širokou škálu léků snižujících hladinu glukózy, které mohou významně usnadnit život diabetika.
Aogliptin 25 mg
Existuje velký výběr léků pro léčbu diabetu. Moderní léky mají minimální vedlejší účinky a kontraindikace. Například tablety na bázi alogliptinu. Vezměte v úvahu pokyny pro jeho použití, vlastnosti účinné látky, přípravky na ní založené, jakož i analogy.
Forma uvolnění, složení a balení
K dispozici ve formě tablet ve dvou dávkových variantách alogliptin - 12,5 a 25 mg.
Pomocné látky (na příkladu "Vipidia"):
- mannitol;
- mikrokrystalická celulóza;
- hyprolosis;
- sodnou sůl kroskarmelózy;
- stearát hořečnatý.
Tablety oválného tvaru, balené v blistrech. V balení 4 blistry po 7 kusech.
INN, výrobci
Mezinárodní název je alogliptin.
Vyrobeno společností Takeda GmbH, Japonsko.
Náklady na
Cena za balení začíná od 850 rublů.
Farmakologický účinek
Hypoglykemické činidlo. Je inhibitor DPP-4, který ničí hormony incretin. Pomáhají zvyšovat produkci inzulínu beta buňkami slinivky břišní a snižují tvorbu glukózy v játrech. Výsledkem je snížení glykosylovaného hemoglobinu a snížení koncentrace glukózy v krvi, navíc nalačno a rovnoměrně po jídle.
Farmakokinetika
Biologická dostupnost je téměř 100%. Může být konzumován bez ohledu na dobu jídla, protože to neovlivňuje dostupnost a rychlost absorpce účinné látky. Maximální koncentrace se dosáhne za 1-2 hodiny. V těle se nehromadí. Vylučuje se v nezměněné podobě ledvinami. Část je vylučována střevy. Poločas života těla - 21 hodin.
Indikace
Diabetes mellitus typ dva s neúčinností stravy a cvičení.
Kontraindikace
- Zvýšená citlivost na komponenty;
- Závažná renální a jaterní insuficience;
- Diabetes typu 1;
- Diabetická ketoacidóza;
- Dějiny kómatu;
- Srdeční selhání;
- Dětský věk je mladší 18 let;
- Těhotenství a kojení.
Používejte s opatrností v následujících případech:
- Pankreatitida;
- Průměrný stupeň selhání ledvin;
- Příjem společně s dalšími hypoglykemickými činidly.
Návod k použití (způsob a dávkování)
Užívá se ústy, bez žvýkání, ale pije velké množství vody. Obecné doporučení je 25 mg alogliptinu denně. Přesná dávka je předepsána ošetřujícím lékařem na základě výsledků testu. Lze použít v kombinační terapii. V tomto případě je dávkování sníženo, aby se zabránilo hypoglykémii. Když přeskočíte recepci, je žádoucí vzít pilulku co nejdříve. Dvojitá dávka pro dohání je zakázána!
Vedlejší účinky
- Poruchy zažívání (nevolnost, zvracení, průjem, bolest);
- Příznaky akutní pankreatitidy;
- Bolesti hlavy;
- Abnormality v játrech;
- Alergické reakce;
- Anafylaktický šok;
- Zánět sliznic nosohltanu.
Předávkování
Vzácně se může objevit výplach žaludku a hospitalizace. Dialyzace je neúčinná, používá se symptomatická léčba. Reakce jsou převážně z gastrointestinálního traktu.
Lékové interakce
Nebyly identifikovány žádné zvláštní účinky interakce alogliptinu s jinými látkami.
Složka samotná neovlivňuje působení následujících léků:
- kofein;
- glibenklamid;
- warfarin;
- tolbutamid;
- pioglitazon;
- atorvastatin;
- perorální antikoncepce;
- dextromethorfan;
- fexofenadin;
- midazolam;
- metformin;
- digoxin;
- cimetidin.
Účinek alogliptinu není ovlivněn: t
- gemfibrozil;
- cyklosporin;
- flukonazol;
- inhibitor alfa glukosidázy;
- ketokonazol;
- metformin;
- pioglitazon;
- digoxin;
- cimetidin;
- atorvastatin.
To znamená, že jejich vzájemný příjem je bezpečný. Je však třeba mít na paměti, že léčba alogliptinem spolu se sulfonylmočovinou vyžaduje úpravu dávky, aby se snížilo riziko hypoglykémie.
Kompatibilita s alkoholem
Diabetikům se nedoporučuje užívat alkohol a drogy obsahující ethanol, protože může zhoršit jejich stav. Zejména pokud je pacient v kombinované terapii s léky, může interakce, která může způsobit hypoglykémii.
Zvláštní pokyny
Je důležité, abyste si s jinou hypoglykemií zvolili správnou dávku léků, abyste se vyhnuli negativním důsledkům.
Mělo by se pamatovat na opatrnost při předepisování léčby pro osoby s jaterním a renálním selháním ve stáří.
Existuje riziko vzniku akutní pankreatitidy. Jeho hlavním příznakem je akutní, prodloužená bolest břicha. Pro podezření na jeho vývoj je nutná hospitalizace a vhodná léčba.
Pokud během léčby dochází k abnormalitám v ledvinách nebo játrech, léčba by měla být změněna a léčba by měla být zrušena.
Alogliptin jako takový neovlivňuje schopnost řídit vozidlo, ale v kombinaci s inzulínem nebo sulfonylmočovinou se takové riziko objevuje. Proto by mělo být možné upustit od řízení vozidel a práce s mechanismy.
Vydává se pouze na lékařský předpis!
Těhotenství a kojení
Nepoužívat při léčbě těhotných a kojících žen z důvodu nedostatku klinických údajů o poškození plodu. V tomto případě se obvykle předepisuje inzulínová terapie.
Použití u dětí a ve stáří
Údaje o účinku na tělo dítěte nejsou k dispozici, proto je léčba pro osoby mladší 18 let zakázána.
Starší pacienti nemají žádné kontraindikace, ale stojí za zmínku, že tato věková skupina je ohrožena hypoglykemií a ketoacidózou. Vyžaduje stálé sledování stavu.
Podmínky skladování
Uchovávejte v suchu a tmě, mimo dosah dětí při pokojové teplotě. Termín je 3 roky, po kterém jsou tablety zlikvidovány.
Porovnání s analogy
Existuje řada léků s podobnými vlastnostmi. Měly by být zváženy pro srovnání.
"Vipidia." Tablety na bázi alogyptinu. Cena - od 840 rublů za balení. Vyrobeno společností Takeda GmbH, Japonsko. Nejběžnější prostředek nápravy s touto látkou v kompozici.
"Januia". Léčivou látkou je sitagliptin. Orální lék, cena - od 1700 rublů. Producent - Merck Sharp and Dome, USA. Vlastnosti léků co nejblíže výše uvedenému. Existují tři formy dávkování složky. Několik kontraindikací, dobré recenze.
"Janumet." Náklady na balení 56 tablet bude 2800 rublů. Složení - metformin a sitagliptin v kombinaci. Produkoval Merck Sharp a Dome, USA. Používá se jak v monoterapii, tak ve spojení s jinými léky, včetně inzulínu. Mnoho nežádoucích reakcí a zákazů. Nicméně, v recenzích, které píší, že pomáhá účinně snížit váhu, což je velmi důležité pro lidi s diabetem.
Galvus Met. Cena - od 1500 rublů. Výrobce - Novartis, Švýcarsko. Kompozice zahrnuje metformin a vildagliptin. Účinný lék, který také pomáhá při hubnutí při zachování diety. Mnoho kontraindikací.
"Combine Prolong". Obsahuje metformin a saxagliptin. Cena - 3300 rublů a více. Produkoval Bristol-Myers Squibb, USA. Tablety s modifikovaným uvolňováním. Mnoho omezení na recepci. S opatrností se používá při léčbě starších lidí.
"Bagomet". Cenově dostupnější lék (od 160 rublů), ale podobný ve všeobecných vlastnostech. Produkuje společnost "Chemist Monpellier", Argentina. Při nízkých nákladech zůstává kvalita poměrně vysoká. Recenze drog jsou pozitivní. Ve složení metforminu a glibenklamidu.
"Glibomet". Tablety vyráběné firmou Berlin Hemi, Německo. Cena - od 350 rublů. Účinnými látkami jsou glibenklamid a metformin. Lék má řadu zákazů, které je třeba přijmout, je třeba poznamenat, že ne všichni diabetici jsou vhodní. Vhodné pro kombinovanou léčbu.
Rozhodnutí přejít na jiného specialistu na drogy. Vlastní ošetření je zakázáno!
Recenze
Většinou pozitivní komentáře. Lidé mají dobrý účinek jak v monoterapii, tak v kombinované léčbě. Existuje trvalý úbytek hmotnosti. Vzácně pozorované vedlejší účinky.
Valentina: „Má máma má desetiletou diabetickou zkušenost. Vyzkoušeli jsme téměř všechny prášky, nechceme sedět na inzulínu. Nyní jí byla předepsána Glucophage Long a Vipidia. Jsme s výsledkem spokojeni. Snížila se hmotnost. Cítí se lépe, je aktivnější, nohy jsou méně oteklé a bolestivé. Kromě toho je hladina cukru dlouhodobě stabilní. Jen skvělý lék! “
Denis: „Byl jsem léčen na„ Vipidii “déle než dva roky. To je nejlepší lék, co jsem kdy zkusil. Cukr je stabilní, stejně jako hmotnost. Žádné vedlejší účinky. A co se mi líbí, je nízká chuť k jídlu, opravdu nechci jíst. “
Larisa: „Předtím jsem byla léčena„ Diabetonem “, ale to mi nevyhovovalo. Cukr tryskem. Lékař doporučil jít do "Vipidia". Řekl, že má méně vedlejších účinků, funguje lépe v mém případě. A měl pravdu. Stabilní hladina cukru, zejména pokud neporušuji dietu. Dost dobře jedna pilulka denně na tělo. A co je nejdůležitější - neexistuje žádný strach, že dojde k hypoglykémii. Hlavní věcí není narušovat dietu. Jsem velmi rád.
Alla: „Léčím„ Vipidii “jako hlavní lék už několik let. Neustále přidáváme další léky s lékařem, protože potřeby těla se někdy mění. Během těhotenství přešla na inzulín, ale poté požádala, aby se vrátila do Vididie. A hmotnost, kterou se podařilo během tohoto období získat a zdraví se zlepšilo. Obecně se mi tento lék líbí. “
Igor: "Používá se při léčbě" Vipidia ". Postupně si uvědomil, že mi droga nevyhovuje. Cukr se nezměnil, pak to bylo ještě horší. Lékař říkal, že mi pilulky prostě nesedí. Podle indikace jsem musel přejít na inzulín. “
Závěr
Tento nástroj má stabilní a trvalý účinek při léčbě diabetu. Má dobré recenze mezi pacienty a lékaři. Je dokonce předepsán lidem s mírnou formou ledvinové a jaterní nedostatečnosti, což obvykle vyžaduje přechod na inzulín. Další výhody léku jsou v jeho prokázané schopnosti snížit hmotnost a zlepšit celkovou pohodu. Nástroj si tedy zaslouží místo mezi dalšími doporučenými léky.
Aogliptin - návod k použití, analogy, recenze a formy uvolňování (tablety 12,5 mg a 25 mg) léčiva pro léčbu diabetes mellitus nezávislého na inzulínu typu 2 u dospělých, dětí a během těhotenství. Složení
V tomto článku si můžete přečíst návod k použití léku Alogliptin. Prezentované recenze návštěvníků stránek - spotřebitelů tohoto léku, stejně jako názory odborníků na používání Alogliptinu v jejich praxi. Velký požadavek na aktivnější přidávání zpětné vazby k léku: lék pomohl nebo nepomohl zbavit se této nemoci, jaké komplikace a vedlejší účinky byly pozorovány, což výrobce nemusí v anotaci uvést. Analogy alogliptinu v přítomnosti dostupných strukturních analogů. Použití k léčbě diabetes mellitus nezávislého na inzulínu typu 2 u dospělých, dětí, stejně jako během těhotenství a kojení. Složení léčiva.
Aogliptin je hypoglykemický lék, silný a vysoce selektivní inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4). Jeho selektivita pro DPP-4 je více než 10 000krát vyšší než jeho účinek pro jiné příbuzné enzymy, včetně DPP-8 a DPP-9. DPP-4 je hlavním enzymem, který se podílí na rychlé destrukci hormonů incretinové rodiny: glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a glukózově závislý inzulinotropní polypeptid (HIP).
Hormony rodiny inkretinů jsou vylučovány do střeva, jejich koncentrace se zvyšuje v závislosti na příjmu potravy. GLP-1 a HIP zvyšují syntézu inzulínu a jeho sekreci beta buňkami pankreatu. GLP-1 také inhibuje vylučování glukagonu a snižuje tvorbu glukózy v játrech. Proto zvýšením koncentrace inkretinů zvyšuje Alogliptin sekreci inzulínu závislou na glukóze a snižuje vylučování glukagonu se zvýšenou koncentrací glukózy v krvi. U pacientů s diabetes mellitus 2. typu s hyperglykemií tyto změny v sekreci inzulínu a glukagonu vedou ke snížení koncentrace glykovaného hemoglobinu HbA1C a snížení plazmatické koncentrace glukózy nalačno i po jídle (po jídle).
Složení
Pomocné látky Aogliptin +.
Farmakokinetika
Farmakokinetika Alogliptinu má podobný charakter u zdravých jedinců au pacientů s diabetem 2. typu. Absolutní biologická dostupnost alogliptinu je přibližně 100%. Současný příjem s dietou s vysokým obsahem tuku neovlivnil farmakokinetiku alogliptinu, takže může být užíván bez ohledu na příjem. Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 20-30%. Zdraví dobrovolníci ani pacienti s diabetes mellitus 2. typu neukázali klinicky významnou kumulaci Alogliptinu po opakovaném podání. Lék nepodléhá intenzivnímu metabolismu, 60 až 70% alogliptinu se vylučuje v nezměněné formě ledvinami.
Indikace
- non-inzulín-dependentní diabetes mellitus typu 2 u dospělých, aby se zlepšila kontrola glykémie s neúčinností diety a cvičení: jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními hypoglykemickými látkami nebo inzulínem.
Formy propuštění
Tablety, potažené 12,5 mg a 25 mg.
Návod k použití a dávkovací režim
Léčivo Alogliptin lze užívat bez ohledu na jídlo. Tablety se polykají celé, bez žvýkání, pitné vody.
Doporučená dávka přípravku Alogliptin je 25 mg 1krát denně v monoterapii nebo vedle metforminu, thiazolidindionu, derivátů sulfonylmočoviny nebo inzulínu nebo jako tříkomponentní kombinace s metforminem, thiazolidindionem nebo inzulínem.
Pokud pacient vynechal Alogliptin, měl by vynechanou dávku užít co nejrychleji. Neužívejte dvojnásobnou dávku léku ve stejný den.
Při jmenování léku Alogliptin kromě metforminu nebo thiazolidindionu by dávka posledních léků měla zůstat nezměněna.
Při kombinaci léčiva Alogliptin s derivátem sulfonylmočoviny nebo inzulínem by měla být dávka přípravku snížena, aby se snížilo riziko hypoglykémie.
V souvislosti s rizikem hypoglykémie je třeba postupovat při předepisování tříkomponentní kombinace léku Alogliptin s metforminem a thiazolidindionem. V případě hypoglykémie je možné zvážit snížení dávky metforminu nebo thiazolidindionu.
Účinnost a bezpečnost alogliptinu v kombinaci s metforminem a derivátem sulfonylmočoviny nebyla studována.
Vedlejší účinky
- bolest hlavy;
- bolest v epigastriu;
- gastroezofageální refluxní choroba;
- akutní pankreatitida (zánět pankreatu);
- abnormální funkce jater, včetně selhání jater;
- svědění, vyrážka;
- exfoliativní kožní onemocnění, včetně Stevens-Johnsonova syndromu;
- angioedém, kopřivka;
- infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida;
- reakce přecitlivělosti, včetně anafylaktické reakce.
Kontraindikace
- přecitlivělost na alogliptin nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo závažné hypersenzitivní reakce na jakýkoli inhibitor DPP-4 v anamnéze, včetně anafylaktických reakcí, anafylaktického šoku a angioedému;
- diabetes typu 1;
- diabetická ketoacidóza;
- chronické srdeční selhání;
- závažné selhání jater (více než 9 bodů na stupnici Child-Pugh) vzhledem k nedostatku klinických údajů o použití;
- těžké selhání ledvin;
- těhotenství (vzhledem k nedostatku klinických údajů o aplikaci);
- období kojení (vzhledem k nedostatku klinických údajů o aplikaci);
- dětí a mladistvých do 18 let (vzhledem k nedostatku klinických údajů o aplikaci).
Použití v průběhu březosti a laktace
Nebyly provedeny žádné studie o použití alogliptinu u těhotných žen. Experimentální studie na zvířatech neprokázaly žádné přímé ani nepřímé negativní účinky léčiva na reprodukční systém. Použití přípravku Alogliptin během těhotenství je však preventivně kontraindikováno.
Není známo, zda se alogliptin vylučuje do mateřského mléka. Experimentální studie na zvířatech ukázaly, že se vylučují do mateřského mléka, takže riziko nežádoucích účinků u kojenců nelze vyloučit. V tomto ohledu je užívání léku během kojení kontraindikováno.
Použití u dětí
Vzhledem k nedostatku klinických údajů o užívání léčiva je kontraindikován u dětí mladších 18 let.
Použití u starších pacientů
Úprava dávky přípravku Alogliptin je vyžadován u pacientů starších 65 let. Dávka by však měla být zvláště pečlivě vybrána vzhledem k možnosti snížení funkce ledvin v této skupině pacientů.
Zvláštní pokyny
Musí být používán s opatrností v anamnéze akutní pankreatitidy; u pacientů se středně závažným selháním ledvin; v kombinaci se sulfonylmočovinovým derivátem nebo inzulínem; jako součást tříkomponentní kombinace s metforminem a thiazolidindionem.
Aby se snížilo riziko hypoglykémie, doporučuje se snížení dávky sulfonylmočoviny, inzulínu nebo kombinace pioglitazonu (thiazolidindionu) s metforminem, zatímco se užívá s Alogliptinem.
Pacienti se středně těžkou renální insuficiencí vyžadují úpravu dávky alogliptinu, proto se doporučuje před zahájením léčby a pravidelně ji vyhodnocovat.
Použití inhibitorů DPP-4 je spojeno s potenciálním rizikem vzniku akutní pankreatitidy. Pacienti by měli být informováni o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy: přetrvávající těžké bolesti břicha, která může vyzařovat dozadu. Pokud máte podezření na vznik akutní pankreatitidy, Alogliptin by měl být vysazen a měl by být odpovídajícím způsobem vyšetřen.
Při rozvoji dysfunkce jater během léčby je třeba zvážit možnost přerušení léčby alogliptinem.
Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy
Aogliptin nemá žádný nebo má jen malý vliv na schopnost řídit vozidla a stroje. Riziko hypoglykémie by však mělo být zváženo při užívání léčiva v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky (deriváty sulfonylmočoviny, inzulín nebo kombinovaná léčba pioglitazonem a metforminem) a při řízení vozidel a mechanismů je třeba postupovat opatrně.
Lékové interakce
Vliv jiných léčiv na alogliptin
Aogliptin se vylučuje převážně z těla nezměněnými ledvinami a je mírně metabolizován enzymatickým systémem cytochromu CYP450.
Ve studiích na interakce s jinými léky, farmakokinetika alogliptina klinicky významný účinek těchto léčiv: gemfibrozilem (inhibitor CYP2C8 / 9), flukonazol (inhibitor CYP2C9), ketokonazol (inhibitor CYP3A4), cyklosporin (inhibitor P-glykoproteinu) inhibitor, alfa- glykosidáza, digoxin, metformin, cimetidin, pioglitazon nebo atorvastatin.
Účinek alogliptinu na jiné léky
Studie in vitro ukázaly, že alogliptin neinhibuje a neindukuje izoenzymy CYP450 v koncentracích dosažených při užívání alogliptinu v doporučené dávce 25 mg. Neočekávají se žádné interakce s izoenzymy CYP450 a nebyly identifikovány.
Studie in vitro ukázaly, že Alogliptin není ani substrátem, ani inhibitorem izoforem proteinů přenášejících anionty (OAT1, OAT3 a OCT2). Údaje z klinických studií navíc nenaznačují interakci s inhibitory nebo substráty P-glykoproteinu.
V klinických studiích na interakce s ostatními léky Alogliptin žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku následujících léčiv: kofein, (R) - a (S) -varfarina, pioglitazon, glibenklamid, tolbutamid, dextromethorphan, atorvastatinu, midazolamu, perorální antikoncepce (norethisteronu a etinylestradiol), digoxin, fexofenadin, metformin nebo cimetidin. Na základě těchto údajů alogliptin neinhibuje izoenzymy cytochromu CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-glykoproteinu a OCT2.
Aogliptin neovlivňoval protrombinový index nebo mezinárodní normalizovaný poměr (MHO) u zdravých dobrovolníků, přičemž užíval warfarin.
Při užívání přípravku Alogliptin v kombinaci s metforminem nebo pioglitazonem (thiazolidindionem) nebo inhibitorem alfa glykosidázy nebo glibenklamidem (derivát sulfonylmočoviny) nebyla pozorována žádná klinicky významná farmakokinetická interakce.
Analogy léku Alogliptin
Strukturní analogy účinné látky:
Analogy léčiva Alogliptin pro léčebný účinek (prostředky pro léčbu diabetes mellitus závislého na inzulínu):
- Avandamet;
- Adebit;
- Amalvia;
- Antidiab;
- Arfazetin;
- Bagomet;
- Betanaz;
- Biosulin R;
- Viktoza;
- Vipidia;
- Galvus;
- Gensulin;
- Glibenese;
- Glibenklamid;
- Glidiab;
- Glimekomb;
- Gliformin;
- Glukovance;
- Glukofág;
- Glurenorm;
- Guarem;
- Daonil;
- Jardins;
- Diabeton;
- Diabresid;
- Diastabol;
- Inzulín C;
- Levemir;
- Lixumia;
- Listata;
- Maniglide;
- Maninil;
- Methogamma;
- Metformin;
- NovoRapid;
- NovoFormin;
- Ongliza;
- Orsoten;
- Pankragen;
- Pensulin;
- Poglar;
- Predian;
- Prezartan;
- Reclid;
- Roglit;
- Saxenda;
- Silubin;
- Sinjardi;
- Siofor;
- Starlix;
- Telzap;
- Telsartan;
- Trakce;
- Traykor;
- Skromnost;
- Ultrathard;
- Formetin;
- Formin Pliva;
- Chlorpropamid;
- Humalog;
- CigaPan;
- Erbisol;
- Euglucon;
- Januia;
- Janumet Long.
Zpětná vazba od endokrinologa
Výběr léčby u pacientů s diabetem není vždy snadný. Mezi mými diabetiky jsou lidé, kteří užívají samotný Alogliptin, a ti, kteří jej užívají v kombinaci s inzulínem nebo jinými hypoglykemickými látkami. Obzvláště spokojeni jsou pacienti, kteří potřebují jednu tabletu přípravku Alogliptin 25 mg denně, protože se jedná o velmi pohodlnou léčbu. Lék udržuje hladinu cukru v krvi dobře po celý den. Přípravek je dobře snášen, téměř žádné vedlejší účinky. Stává se samozřejmě, že si pacienti stěžují na bolest hlavy nebo bolest břicha. Ale pro tvrzení, že se jedná o nežádoucí reakce na Alogliptin, nebudu. Téměř všichni diabetici mají komorbidní stavy, které mohou způsobit takovou bolest.
Vipidia ™ (25 mg) Alogliptin
Pokyn
- Rusky
- азақша
Obchodní jméno
Mezinárodní nechráněný název
Forma dávkování
Tablety, potažené filmem 12,5 mg a 25 mg
Složení
Jedna tableta obsahuje
účinná látka: benzoát alogliptinu 17 mg (ekvivalent 12,5 mg alogliptinu) a 34 mg (ekvivalent 25 mg alogliptinu)
Jádro: mannitol, mikrokrystalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, t
Složení obalu filmu: hypromelóza 2910, oxid titaničitý (E 171), oxid žlutý (E 172), oxid železitý (E 172), polyethylenglykol 8000, šedý inkoust F1
Popis
Oválné bikonvexní tablety, žlutě potažené filmem, s nápisem "TAK" a "ALG-12.5" na jedné straně tablety (pro dávku 12,5 mg);
Oválné bikonvexní tablety, světle červená barva, s nápisem "TAK" a "ALG-25" na jedné straně tablety (pro dávku 25 mg).
Farmakoterapeutická skupina
Prostředky pro léčbu diabetu. Léky snižující cukr pro orální podání. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4). Alogliptin
ATX kód A10BH04
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Farmakokinetika alogliptinu byla studována ve studiích zahrnujících jak zdravé dobrovolníky, tak pacienty s diabetem 2. typu. U zdravých dobrovolníků je po jednorázové perorální dávce až 800 mg alogliptinu pozorována rychlá absorpce léčiva s maximální plazmatickou koncentrací od jedné do dvou hodin od podání (průměrný Tmax). Po užití maximální doporučené terapeutické dávky léčiva (25 mg) byl konečný poločas (T1 / 2) v průměru 21 hodin.
Po opakovaném příjmu do 400 mg po dobu 14 dnů pacienti s diabetem 2. typu vykazovali minimální akumulaci alogliptinu se zvýšením plochy pod farmakokinetickou křivkou (AUC) a maximální plazmatickou koncentrací (Cmax) o 34% a 9%. Obě s jednorázovým i opakovaným podáváním alogliptinu, AUC a Cmax se zvyšují úměrně k dávce z 25 mg na 400 mg. Variační koeficient AUC alogliptinu u pacientů je malý (17%).
Absolutní biologická dostupnost alogliptinu je přibližně 100%. Vzhledem k tomu, že při požití alogliptinu spolu s jídly s vysokým obsahem tuků nebyl zjištěn žádný vliv na AUC a Сmax, léčivo lze užívat bez ohledu na jídlo.
Po jednorázové intravenózní injekci alogliptinu v dávce 12,5 mg zdravým dobrovolníkům byl distribuční objem v terminální fázi 417 litrů, což naznačuje, že alogliptin je dobře distribuován v tkáních.
Komunikace s plazmatickými proteiny je 20%.
Aogliptin nepodléhá rozsáhlému metabolismu, což vede k tomu, že 60% až 71% podané dávky se vylučuje v moči beze změny. Po perorálním podání alogliptinu značeného 14C byly identifikovány dva minoritní metabolity: N-demethylovaný alogliptin M-I (˂1% původní látky) a N-acetylovaný alogliptin M-II (˂6% původní látky). M-I je aktivní metabolit a selektivní inhibitor DPP-4, podobný účinku alogliptinu; M-II nevykazuje inhibiční aktivitu vůči DPP-4 nebo jiným enzymům podobným DPP. Studie in vitro ukázaly, že CYP2D6 a CYP3A4 přispívají k omezenému metabolismu alogliptinu. Aogliptin existuje převážně ve formě (R) -enantiomeru (> 99%) a za podmínek in vivo v malých množstvích podléhá chirální transformaci na (S) -enantiomer. (S) -enantiomer není detekovatelný při užívání alogliptinu v terapeutických dávkách (25 mg).
Po požití alogliptinu značeného 14C se 76% celkové radioaktivity vylučuje ledvinami a 13% střevem a dosahuje eliminace 89% podané radioaktivní dávky. Renální clearance alogliptinu (9,6 l / h) ukazuje renální tubulární sekreci. Odstup systému je 14,0 l / h.
Farmakokinetika ve zvláštních skupinách pacientů: t
Porucha funkce ledvin
AUC alogliptinu u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 60 çR (CrCl)) t
Alogliptin :: Instrukce, recenze, Analogy, Cena
Ruské jméno
Latinský název látky Alogliptin
Hrubý vzorec
Farmakologické skupiny látek Aogliptin
Hypoglykemické syntetické a jiné prostředky
Kód CAS
Obchodní název léku:
Mezinárodní nechráněný název:
Forma dávkování:
Filmem potažené tablety
Složení
1 tableta 12,5 mg obsahuje
Účinná látka:
benzoát alogliptinu - 17 mg (ve smyslu alogliptinu - 12,5 mg).
Pomocné látky:
Jádro: manitol 96,7 mg, mikrokrystalická celulóza 22,5 mg, hyprolosis 4,5 mg, sodná sůl kroskarmelózy 7,5 mg, stearát hořečnatý 1,8 mg.
Filmový potah: hypromelóza 2910 5,34 mg, oxid titaničitý 0,6 mg, oxid železitý žlutý 0,06 mg, stopová množství makrogol-8000, stopová množství šedého inkoustu F1 1.
1 tableta 25 mg obsahuje
Účinná látka: benzoát alogliptinu - 34 mg (ve smyslu alogliptinu -25 mg).
Pomocné látky:
Jádro: mannitol 79,7 mg, mikrokrystalická celulóza 22,5 mg, hyprolosis 4,5 mg, sodná sůl kroskarmelózy 7,5 mg, stearát hořečnatý 1,8 mg.
Filmový potah: hypromelóza 2910 5,34 mg, oxid titaničitý 0,6 mg, oxid železitý červený 0,06 mg, stopová množství makrogol-8000, stopová množství šedého inkoustu F1 1.
Popis
Dávkování 12,5 mg
Oválné bikonvexní tablety, žlutě potažené filmem, na jedné straně s inkoustem "SO" a "ALG-12.5".
Dávkování 25 mg
Oválné bikonvexní tablety, potažené filmem, světle červené, na jedné straně s nápisy "TAK" a "ALG-25".
Farmakoterapeutická skupina
Hypoglykemické činidlo - inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4).
ATH kód: А10ВН04.
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Aogliptin je účinný a vysoce selektivní inhibitor DPP-4. Jeho selektivita pro DPP-4 je více než 10 000krát vyšší než jeho účinek pro jiné příbuzné enzymy, včetně DPP-8 a DPP-9. DPP-4 je hlavním enzymem, který se podílí na rychlé destrukci hormonů incretinové rodiny: glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a glukózově závislý inzulinotropní polypeptid (HIP).
Hormony rodiny inkretinů jsou vylučovány do střeva, jejich koncentrace se zvyšuje v závislosti na příjmu potravy. GLP-1 a HIP zvyšují syntézu inzulínu a jeho sekreci beta buňkami pankreatu. GLP-1 také inhibuje vylučování glukagonu a snižuje tvorbu glukózy v játrech. Zvýšením koncentrace inkretinů proto alogliptin zvyšuje sekreci inzulínu závislou na glukóze a snižuje sekreci glukagonu se zvýšenou koncentrací glukózy v krvi. U pacientů s diabetes mellitus 2. typu s hyperglykemií tyto změny v sekreci inzulínu a glukagonu vedou ke snížení koncentrace glykovaného hemoglobinu HbA.Lc a snížení plazmatické koncentrace glukózy jak nalačno, tak na postprandiální glukózu.
Farmakokinetika
Farmakokinetika alogliptinu je podobná u zdravých jedinců au pacientů s diabetem 2. typu.
Sání
Absolutní biologická dostupnost alogliptinu je přibližně 100%. Současný příjem potravin s vysokým obsahem tuku neovlivnil plochu pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) alogliptinu, takže může být užíván bez ohledu na jídlo. U zdravých jedinců byla po jednorázové perorální dávce až 800 mg alogliptinu pozorována rychlá absorpce léčiva s průměrnou maximální koncentrací (průměrné vehikulum).max.) v rozsahu od 1 do 2 hodin od okamžiku přijetí.
Zdraví dobrovolníci ani pacienti s diabetes mellitus 2. typu neukázali klinicky významnou kumulaci alogliptinu po opakovaném podání.
AUC alogliptinu se úměrně zvyšuje s jednorázovou dávkou v terapeutickém rozmezí dávek od 6,25 mg do 100 mg. Variabilita AUC alogliptinu u pacientů je malá (17%). Alogliptin AUC (O-inf) po jednorázové dávce byl podobný AUC (0-24) po užití stejné dávky jednou denně po dobu 6 dnů. To ukazuje na absenci časové závislosti na kinetice alogliptinu po opakovaném podání.
Distribuce
Po jednorázové intravenózní injekci alogliptinu v dávce 12,5 mg zdravým dobrovolníkům byl distribuční objem v terminální fázi 417 litrů, což naznačuje, že alogliptin je dobře distribuován v tkáních. Komunikace s plazmatickými proteiny je přibližně 20-30%.
Metabolismus
Aogliptin nepodléhá intenzivnímu metabolismu, 60 až 70% alogliptinu se vylučuje v nezměněné formě ledvinami.
Po úvodu 14 Dva hlavní metabolity byly identifikovány v C-značeném alogliptinu: N-demethylovaný alogliptin, M-I (99%) a za podmínek in vivo nebo v malých množstvích, nebo vůbec pod chirální transformací v (8) -enantiomeru. (8) -enantiomer není detekován při užívání alogliptinu v terapeutických dávkách.
Odstranění
Po perorálním podání 14 C-značený alogliptin 76% celkové radioaktivity bylo vylučováno ledvinami a 13% střevem. Průměrná renální clearance alogliptinu (170 ml / min) je vyšší než průměrná glomerulární filtrace (asi 120 ml / min), což naznačuje, že alogliptin je částečně vylučován v důsledku aktivní renální exkrece. Průměrný terminální poločas alogliptinu (T. T½) je přibližně 21 hodin.
Farmakokinetika u vybraných skupin pacientů
Pacienti s renálním selháním
Studie 50 mg alogliptinu denně byla provedena u pacientů s různým stupněm závažnosti chronického selhání ledvin. Pacienti zahrnutí do studie byli rozděleni do 4 skupin podle vzorce Cockroft-Gault: pacienti s mírným (clearance kreatininu 50 až 80 ml / min), střední závažností (clearance kreatininu 30 až 50 ml / min) a těžkým selháním ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min), stejně jako pacienti s chronickým renálním selháním v konečném stádiu, kteří potřebují hemodialýzu.
AUC alogliptinu u pacientů s mírnou renální insuficiencí se ve srovnání s kontrolní skupinou zvýšila přibližně 1,7krát. Toto zvýšení AUC však bylo v rámci tolerančních limitů pro kontrolní skupinu, proto není u těchto pacientů nutná úprava dávky (viz Dávkování a podávání). U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí bylo pozorováno zvýšení AUC alogliptinu přibližně dvakrát ve srovnání s kontrolní skupinou. Přibližně čtyřnásobné zvýšení AUC bylo pozorováno u pacientů se závažným selháním ledvin, stejně jako u pacientů s chronickým renálním selháním v konečném stádiu ve srovnání s kontrolní skupinou. (Pacienti s terminálním onemocněním ledvin podstoupili hemodialýzu bezprostředně po požití alogliptinu. Během 3hodinové dialýzy bylo z těla odstraněno přibližně 7% dávky.)
Aby bylo možno dosáhnout terapeutických plazmatických koncentrací alogliptinu, podobně jako u pacientů s normální funkcí ledvin, je nutná úprava dávky u pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (viz Dávkování a podávání). Aogliptin se nedoporučuje pro pacienty s těžkou renální insuficiencí, stejně jako s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
Pacienti se selháním jater
U pacientů se střední závažností jaterního selhání AUC a Cmax. Alohliptin klesá přibližně o 10% a 8% ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Tyto hodnoty nejsou klinicky významné. Úprava dávky léku s mírnou a střední závažností jaterního selhání (5 až 9 bodů na stupnici Child-Pugh) není tedy nutná. Neexistují klinické údaje o použití alogliptinu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici, viz Dávkování a podávání).
Další skupiny pacientů
Věk (65-81 let), pohlaví, rasa, tělesná hmotnost pacientů neměly klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry alogliptinu. Úprava dávky léku není nutná (viz Dávkování a podávání).
Farmakokinetika u dětí mladších 18 let nebyla studována.
Indikace pro použití
Diabetes mellitus typu 2 ke zlepšení kontroly glykémie s neúčinností dietetické terapie a fyzické aktivity:
u dospělých, jako monoterapie, v kombinaci s jinými perorálními hypoglykemickými přípravky nebo s inzulínem.
Kontraindikace
- přecitlivělost na alogliptin nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo závažné hypersenzitivní reakce na jakýkoli inhibitor DPP-4 v anamnéze, včetně anafylaktických reakcí, anafylaktického šoku a angioedému;
- diabetes typu 1;
- diabetická ketoacidóza;
- chronické srdeční selhání (funkční třída III-IV podle funkční klasifikace chronického srdečního selhání New York Heart Association);
- závažné selhání jater (více než 9 bodů na stupnici Child-Pugh) vzhledem k nedostatku klinických údajů o použití;
- těžké selhání ledvin;
- těhotenství, období kojení - z důvodu nedostatku klinických údajů o aplikaci;
- Děti do 18 let - vzhledem k nedostatku klinických údajů o aplikaci.
S péčí
Akutní pankreatitida v anamnéze (viz Zvláštní pokyny).
Pacienti s renálním selháním střední závažnosti (viz Zvláštní pokyny).
V kombinaci se sulfonylmočovinovým derivátem nebo inzulínem (viz Zvláštní pokyny).
Přijetí tříkomponentní kombinace Vipidia s metforminem a thiazolidindionem (viz Zvláštní pokyny).
Použití během těhotenství a kojení
S použitím alogliptinu u těhotných žen nebyly provedeny žádné studie. Studie na zvířatech neprokázaly přímé ani nepřímé negativní účinky alogliptinu na reprodukční systém. Jako preventivní opatření je však užívání přípravku Vipidia během těhotenství kontraindikováno.
Údaje o pronikání alogliptinu do mateřského mléka u lidí nejsou k dispozici. Studie na zvířatech ukázaly, že alogliptin proniká do mateřského mléka, takže riziko nežádoucích účinků u kojenců nelze vyloučit. V tomto ohledu je užívání léku během kojení kontraindikováno.
Dávkování a podávání
Droga se užívá orálně.
Doporučená dávka přípravku Vipidia je 25 mg jednou denně v monoterapii nebo vedle metforminu, thiazolidindionu, derivátů sulfonylmočoviny nebo inzulínu, nebo jako tříkomponentní kombinace s metforminem, thiazolidindionem nebo inzulínem. Lék Vipidia může být užíván bez ohledu na jídlo. Tablety se polykají celé, bez žvýkání, pitné vody.
Pokud pacient vynechá užívání přípravku Vipidia, musí vynechanou dávku užít co nejrychleji. Neužívejte dvojnásobnou dávku přípravku Vipidia ve stejný den.
Při předepisování léku Vipidiya kromě metforminu nebo thiazolidindionu by měla být dávka posledních léků nezměněna.
Při kombinování léku Vipidiya s derivátem sulfonylmočoviny nebo inzulínem by dávka měla být snížena, aby se snížilo riziko hypoglykémie. V souvislosti s rizikem hypoglykémie je třeba dbát opatrnosti při jmenování tříkomponentní kombinace léku Vipidia s metforminem a thiazolidindionem. V případě hypoglykémie je možné zvážit snížení dávky metforminu nebo thiazolidindionu. Účinnost a bezpečnost alogliptinu v kombinaci s metforminem a derivátem sulfonylmočoviny nebyla studována.
Pacienti s renálním selháním
Pacienti s mírnou renální insuficiencí (clearance kreatininu od> 50 do 30 až 1/10
Časté: >1/100, 1/1000 1/10 000
Alogliptin (Alogliptin)
Obsah
Ruské jméno
Latinský název látky Alogliptin
Chemický název
Hrubý vzorec
Farmakologické skupiny látek Aogliptin
Nosologická klasifikace (ICD-10)
Kód CAS
Charakteristika látky Alogliptin
Hypoglykemické činidlo, inhibitor DPP-4.
Benzoát aogliptinu je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek obsahující jeden asymetrický atom uhlíku v aminopiperidinové skupině. Rozpustný v dimethylsulfoxidu, mírně rozpustný ve vodě a methanolu, mírně rozpustný v ethanolu a velmi slabě rozpustný v oktanolu a isopropylacetátu. Molekulová hmotnost je 461,51 Da.
Farmakologie
Aogliptin je účinný a vysoce selektivní inhibitor DPP-4. Jeho selektivita pro DPP-4 je více než 10 000krát vyšší než jeho účinek pro jiné příbuzné enzymy, včetně DPP-8 a DPP-9. DPP-4 je hlavním enzymem, který se podílí na rychlé destrukci hormonů incretinové rodiny: GLP-1 a HIP.
Hormony rodiny inkretinů jsou vylučovány do střeva, jejich koncentrace se zvyšuje v závislosti na příjmu potravy. GLP-1 a HIP zvyšují syntézu inzulínu a jeho sekreci beta buňkami pankreatu. GLP-1 také inhibuje vylučování glukagonu a snižuje tvorbu glukózy v játrech. Zvýšením koncentrace inkretinů proto alogliptin zvyšuje sekreci inzulínu závislou na glukóze a snižuje sekreci glukagonu se zvýšenou koncentrací glukózy v krvi. U pacientů s diabetes mellitus 2. typu s hyperglykemií tyto změny v sekreci inzulínu a glukagonu vedou ke snížení koncentrace glykosylovaného hemoglobinu (HbA).1s) a snížení koncentrace glukózy v plazmě jak nalačno, tak na postprandiální glukózu.
Farmakokinetika alogliptinu je podobná u zdravých jedinců a pacientů s diabetem 2. typu.
Absolutní biologická dostupnost alogliptinu je přibližně 100%. Současný příjem s dietou s vysokým obsahem tuku neovlivnil AUC alogliptinu, takže může být užíván bez ohledu na jídlo. U zdravých jedinců je po jednorázovém perorálním podání až 800 mg alogliptinu pozorována rychlá absorpce při dosažení průměrné C tmax v rozsahu od 1 do 2 hodin od doby přijetí.
Zdraví dobrovolníci ani pacienti s diabetem 2. typu neměli po opakovaném podání klinicky významnou kumulaci alogliptinu.
AUC alogliptinu se úměrně zvyšuje s jednorázovou dávkou v terapeutickém rozmezí dávek od 6,25 do 100 mg. Variabilita AUC alogliptinu u pacientů je malá (17%). AUC0 - inf alogliptin po jednorázové dávce byl podobný AUC0–24 po podání stejné dávky jednou denně po dobu 6 dnů. To ukazuje na absenci časové závislosti na kinetice alogliptinu po opakovaném podání.
Po jednorázovém IV podání alogliptinu v dávce 12,5 mg u zdravých dobrovolníků Vd v konečné fázi byla 417 l, což ukazuje, že alogliptin je dobře distribuován ve tkáních. Komunikace s plazmatickými proteiny je přibližně 20–30%.
Aogliptin nepodléhá intenzivnímu metabolismu, 60 až 70% alogliptinu se vylučuje v nezměněné formě ledvinami.
Po podání alogliptinu značeného14C byly identifikovány dva hlavní metabolity: N-demethylovaný alogliptin, M1 (99%) a za podmínek in vivo nebo v malých množstvích, nebo vůbec pod chirální transformací na (S) -enantiomer. (S) -enantiomer není detekován při užívání alogliptinu v terapeutických dávkách.
Po perorálním podání 14C-značeného alogliptinu bylo 76% celkové radioaktivity vyloučeno ledvinami a 13% střevem. Průměrná renální clearance alogliptinu (170 ml / min) je vyšší než průměrná hodnota GFR (přibližně 120 ml / min), což naznačuje, že alogliptin je částečně vylučován v důsledku aktivní renální exkrece. Střední svorka T1/2 Alogliptin je přibližně 21 hodin.
Vybrané skupiny pacientů
Renální selhání. Studie alogliptin 50 mg / den byla provedena u pacientů s různým stupněm závažnosti chronického selhání ledvin. Pacienti zahrnutí do studie byli rozděleni do 4 skupin podle vzorce Cockroft-Gault: pacienti s mírným (kreatininem od 50 do 80 ml / min), střední závažností (kreatinin Cl od 30 do 50 ml / min) a závažné selhání ledvin (Kreatinin Cl nižší než 30 ml / min), stejně jako pacienti s CRF v konečném stádiu, kteří potřebují hemodialýzu.
AUC alogliptinu u pacientů s mírnou renální insuficiencí se ve srovnání s kontrolní skupinou zvýšila přibližně 1,7krát. Toto zvýšení AUC však bylo v rámci tolerančních limitů pro kontrolní skupinu, takže úprava dávky u těchto pacientů není nutná. U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí bylo pozorováno zvýšení AUC alogliptinu přibližně dvakrát ve srovnání s kontrolní skupinou. Přibližně čtyřnásobné zvýšení AUC bylo pozorováno u pacientů s těžkou renální insuficiencí, stejně jako u pacientů s koncovým stadiem CRF ve srovnání s kontrolní skupinou. Pacienti s terminálním onemocněním ledvin dostali bezprostředně po požití alogliptinu hemodialýzu. Během 3 hodinové dialýzy bylo z těla odstraněno přibližně 7% dávky.
Aby se tak dosáhlo terapeutické plazmatické koncentrace alogliptinu, podobně jako u pacientů s normální funkcí ledvin, je nutná úprava dávky u pacientů se středně těžkou renální insuficiencí. Přípravek Aogliptin se nedoporučuje podávat pacientům se závažným selháním ledvin, ani s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
Selhání jater. U pacientů se střední závažností jaterního selhání AUC a Cmax Alogliptin klesá přibližně o 10 a 8% ve srovnání s těmito ukazateli u pacientů s normální funkcí jater. Tyto ukazatele nejsou klinicky významné. Úprava dávky s mírnou a střední závažností selhání jater (5 až 9 bodů v Child-Pughově stupnici) není tedy nutná. Neexistují klinické údaje o použití alogliptinu u pacientů se závažným selháním jater (více než 9 bodů v Child-Pughově stupnici).
Další skupiny pacientů. Věk (65–81 let), pohlaví, rasa, tělesná hmotnost pacientů neměly klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry alogliptinu. Úprava dávky není nutná.
Farmakokinetika u dětí mladších 18 let nebyla studována.
Použití látky Alogliptin
Diabetes mellitus typu 2 ke zlepšení kontroly glykémie s neúčinností diety a cvičení u dospělých jako monoterapie, v kombinaci s jinými perorálními hypoglykemickými látkami nebo inzulínem.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na ilogliptin nebo závažné reakce přecitlivělosti na jakýkoli inhibitor DPP-4 v anamnéze, včetně léčby přípravkem Teva. anafylaktické reakce, anafylaktický šok a angioedém; diabetes typu 1; diabetická ketoacidóza; chronické srdeční selhání (funkční třída III - IV podle funkční klasifikace chronického srdečního selhání NYHA); závažné selhání jater (více než 9 bodů na stupnici Child-Pugh) vzhledem k nedostatku klinických údajů o použití; těžké selhání ledvin; těhotenství, období kojení - z důvodu nedostatku klinických údajů o aplikaci; věku do 18 let - vzhledem k nedostatku klinických údajů o aplikaci.
Omezení použití
Akutní pankreatitida v anamnéze (viz „Preventivní opatření“); pacientů se středně závažným selháním ledvin (viz „Preventivní opatření“); kombinace s derivátem sulfonylmočoviny nebo inzulínem (viz „Preventivní opatření“); užívající tříkomponentní kombinaci alogliptinu s metforminem a thiazolidindionem (viz „Preventivní opatření“).
Použití v průběhu březosti a laktace
S použitím alogliptinu u těhotných žen nebyly provedeny žádné studie. Studie na zvířatech neprokázaly přímý nebo nepřímý negativní účinek alogliptinu na reprodukční systém. Použití jako prevence je však během těhotenství kontraindikováno.
Údaje o pronikání alogliptinu do mateřského mléka u lidí nejsou k dispozici. Studie na zvířatech ukázaly, že alogliptin proniká do mateřského mléka, takže riziko nežádoucích účinků u kojenců nelze vyloučit. V tomto ohledu je užívání během kojení kontraindikováno.
O použití alogliptinu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje k určení rizika vrozených vad nebo potratů spojených s léčbou. Existují rizika pro matku a plod spojená se špatně kontrolovaným diabetem během těhotenství (viz riziko spojené s mateřským onemocněním a / nebo rizikem plodu / plodu).
Při podávání alogliptinu těhotným potkanům a králíkům nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na vývoj během období organogeneze s expozicí (AUC) 180 a 149krát vyšší než při klinické dávce 25 mg.
Riziko vzniku závažných vrozených vad u žen s pregestačním diabetem s HbALc > 7 se odhaduje na 6–10% as HbALc > 10 může dosáhnout 20–25%. Obecně platí, že pro populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených malformací a potratů v klinicky prokázaném těhotenství 2–4% a 15–20%.
Riziko spojené s mateřským onemocněním a / nebo rizikem plodu / plodu. Špatně kontrolovaný diabetes během těhotenství zvyšuje riziko pro matku, vyjádřené ve vývoji diabetické ketoacidózy, preeklampsie, výskytu potratů, předčasného porodu, narození mrtvého plodu a komplikací při porodu. Špatně kontrolovaný diabetes zvyšuje riziko pro plod, projevuje se výskytem vrozených malformací, mrtvého porodu a morbidity spojené s makrosomií.
Údaje o přítomnosti alogliptinu v lidském mléce, o účincích na kojence nebo o vlivu na produkci mateřského mléka nejsou dostupné. Aogliptin je přítomen v mléce krysy. Riziko a přínos je třeba posoudit na základě klinické potřeby matky na alogliptin a potenciálních nežádoucích účinků na kojené dítě.
Vedlejší účinky látky Alogliptin
Frekvence nežádoucích účinků je považována za následující: velmi často - ≥1 / 10; často - ≥1 / 100, 2 (49% pacientů mělo BMI ≥ 30 kg / m 2), průměrný věk byl 58 let (26% pacientů ≥65 let). Průměrná expozice alogliptinu byla 49 týdnů a 3 348 pacientů bylo léčeno déle než jeden rok.
V kombinované analýze těchto 14 kontrolovaných klinických studií byla celková incidence nežádoucích účinků u pacientů užívajících alogliptin v dávce 25 mg 73% ve srovnání se 75% ve skupině s placebem a 70% v aktivní kontrolní skupině. Obecně bylo přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků 6,8% při užívání alogliptinu v dávce 25 mg ve srovnání s 8,4% ve skupině s placebem nebo 6,2% ve skupině s aktivní kontrolou.
Nežádoucí účinky hlášené u ≥4% pacientů užívajících aaloglptin v dávce 25 mg a vyvíjející se častěji než u pacientů užívajících placebo t
Výsledky jsou následující: vedle názvu vedlejšího účinku byl indikován počet pacientů, u kterých byl tento účinek zaznamenán (frekvence výskytu tohoto účinku v procentech je uvedena v závorkách), když byl alogliptin použit v dávce 25 mg (N = 6447), placebo (N = 3469) a aktivní kontroly (N = 2257).
Nasofaryngitida - 309 (4,8) / 152 (4,4) / 113 (5).
Infekce horních cest dýchacích - 287 (4,5) / 121 (3,5) / 113 (5).
Bolest hlavy - 278 (4,3) / 101 (2,9) / 121 (5,4).
Případy hypoglykémie byly hlášeny na základě hladiny glukózy v krvi a / nebo klinických příznaků a symptomů hypoglykémie.
V monoterapii byla incidence hypoglykémie 1,5% u pacientů užívajících alogliptin ve srovnání s 1,6% ve skupině s placebem. Použití alogliptinu jako doplňkové léčby k glibenklamidu nebo inzulínu nezvýšilo výskyt hypoglykémie ve srovnání s placebem. V monoterapii monogliptinem ve srovnání s derivátem sulfonylmočoviny u starších pacientů byla incidence hypoglykemie 5,4% při užívání alogliptinu a 26% při podávání glipizidu.
Četnost hypoglykémie 1 ve studiích kontrolovaných placebem a aktivně užívajících alogliptin jako doplňkovou léčbu glibenklamidu, inzulínu, metforminu, pioglitazonu nebo ve srovnání s glipizidem nebo metforminem
Kromě glibenklamidu (26 týdnů): alogliptin 25 mg (N = 198) a placebo (N = 99).
Celkově (%) - 19 (9,6) a 11 (11,1).
Heavy 2 (%) - 0 a 1 (1).
Kromě inzulínu (± metformin) (26 týdnů): alogliptin 25 mg (N = 129) a placebo (N = 129).
Celkově (%) - 35 (27) a 31 (24).
Heavy 2 (%) - 1 (0,8) a 2 (1,6).
Kromě metforminu (26 týdnů): alogliptin 25 mg (N = 207) a placebo (N = 104).
Celkově (%) - 0 a 3 (2,9).
Heavy 2 (%) - 0 a 0.
Kromě pioglitazonu (± metformin nebo derivát sulfonylmočoviny) (26 týdnů): alogliptin 25 mg (N = 199) a placebo (N = 97).
Celkově (%) - 14 (7) a 5 (5.2).
Heavy 2 (%) - 0 a 1 (1).
Ve srovnání s glipizidem (52 týdnů): alogliptin 25 mg (N = 222) a glipizid (N = 219).
Celkově (%) - 12 (5.4) a 57 (26).
Těžké 2 (%) - 0 a 3 (1,4).
Ve srovnání s metforminem (26 týdnů): alogliptin 25 mg (N = 112) a metformin (500 mg dvakrát denně) (N = 109).
Celkově (%) - 2 (1,8) a 2 (1,8).
Heavy 2 (%) - 0 a 0.
Kromě metforminu ve srovnání s glipizidem (52 týdnů): alogliptin 25 mg (N = 877) a glipizid (N = 869).
Celkově (%) - 12 (1,4) a 207 (23,8).
Heavy 2 (%) - 0 a 4 (0,5).
Nežádoucí účinky ve formě hypoglykémie byly založeny na všech zprávách o symptomatické a asymptomatické hypoglykémii; současné měření glukózy není nutné; pacientů zahrnutých do testů.
2 Případy těžké hypoglykémie byly definovány jako epizody vyžadující lékařskou péči nebo projevené sníženými hladinami glukózy nebo ztrátou vědomí nebo křečí.
Ve studii EXAMINE byla míra hypoglykemie hlášená výzkumníky 6,7% u pacientů léčených alogliptinem a 6,5% u pacientů užívajících placebo. Závažné nežádoucí účinky ve formě hypoglykémie byly hlášeny u 0,8% pacientů užívajících alogliptin au 0,6% pacientů užívajících placebo.
Ve studiích s kontrolou glykemie u pacientů s diabetem 2. typu u 3,4% pacientů užívajících alogliptin a 1,3% pacientů užívajících placebo bylo jako vedlejší účinek pozorováno zhoršení funkce ledvin. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly renální selhání (0,5% pro alogliptin a 0,1% pro srovnání nebo placebo), snížení Cl kreatininu (1,6% pro alogliptin a 0,5% pro porovnání nebo placebo). a zvýšení hladiny kreatininu v krvi (0,5% pro alogliptin a 0,3% pro srovnávací přípravky nebo placebo) (viz „Preventivní opatření“).
Ve studii EXAMINE u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s vysokým kardiovaskulárním rizikem bylo u 23% pacientů užívajících alogliptin a 21% pacientů léčených placebem hlášeno poškození ledvin jako nežádoucí účinek. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly selhání ledvin (7,7% u alogliptinu a 6,7% u placeba), snížení GFR (4,9% u alogliptinu a 4,3% u placeba) a snížení renální clearance (2%). 2% u alogliptinu a 1,8% u placeba). Byly také hodnoceny laboratorní ukazatele funkce ledvin. Vypočtená GFR byla snížena o 25% nebo více u 21,1% pacientů užívajících alohptin a 18,7% pacientů užívajících placebo. Exacerbace chronického onemocnění ledvin byla pozorována u 16,8% pacientů užívajících alogliptin a 15,5% pacientů užívajících placebo.
Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během post-marketingového použití alogliptinu. Vzhledem k tomu, že zprávy o těchto reakcích jsou přijímány dobrovolně od populace nejisté velikosti, obvykle není možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo zjistit příčinnou souvislost s účinkem léku.
Reakce přecitlivělosti, včetně anafylaxe, angioedému, vyrážky, kopřivky a závažných nežádoucích reakcí kůže, včetně t Stevens-Johnsonův syndrom, zvýšené jaterní enzymy, fulminantní selhání jater, závažná a zneschopňující artralgie, akutní pankreatitida, průjem, zácpa, nevolnost, střevní obstrukce.
Interakce
Účinek jiných léčiv na alogliptin
Aogliptin se vylučuje převážně z těla nezměněnými ledvinami a je mírně metabolizován cytochromovým enzymovým systémem (CYP) P450. Ve studiích na interakci s jinými léky ve farmakokinetice alogliptina žádný klinicky významný vliv z těchto látek: gemfibrozilem (inhibitor CYP2C8 / 9), flukonazol (inhibitor CYP2C9), ketokonazol (inhibitor CYP3A4), cyklosporin (inhibitor P-gp), inhibitor a-glukosidázy, digoxin, metformin, cimetidin, pioglitazon nebo atorvastatin.
Účinek alogliptinu na jiné léky
Studie in vitro ukázaly, že alogliptin neinhibuje a neindukuje izoformy CYP450 v koncentracích dosažených s alogliptinem v doporučené dávce 25 mg. Interakce s izoformami CYP450 se neočekává a nebyla identifikována.
Studie in vitro ukázaly, že alogliptin není ani substrátem, ani inhibitorem OAT1, OAT3 a OCT2. Údaje z klinických studií navíc nenaznačují interakci s inhibitory nebo substráty P-gp.
V klinických studiích týkajících se interakce s jinými léky neměl alogliptin klinicky významný účinek na farmakokinetiku následujících léčiv: kofein, (R) - a (S) - warfarin, pioglitazon, glibenklamid, tolbutamid, dextrometorfan, atorvastatin, midazolam, perorální kontraceptiva a antivirotika. ) digoxin, fexofenadin, metformin nebo cimetidin. Na základě těchto údajů alogliptin neinhibuje izoenzymy cytochromu CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-gp a OCT2.
Aogliptin neovlivňoval protrombinový index ani MHO u zdravých dobrovolníků při jeho užívání warfarinem.
Konzumace alogliptinu v kombinaci s metforminem nebo pioglitazonem (thiazolidindionem) nebo inhibitorem a-glykosidázy nebo glibenklamidem (derivát sulfonylmočoviny) neprokázaly klinicky významnou farmakokinetickou interakci.
Předávkování
Příznaky: Maximální dávka alogliptinu v klinických studiích byla 800 mg / den u zdravých dobrovolníků a 400 mg / den u pacientů s diabetem typu 2 po dobu 14 dnů. To je 32 a 16krát vyšší než doporučená denní dávka 25 mg alogliptinu. Při užívání přípravku v těchto dávkách nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky.
Léčba: v případě předávkování lze doporučit výplach žaludku a symptomatickou léčbu. Aogliptin je špatně dialyzován. V klinických studiích bylo během 3 hodinové dialýzy z těla odstraněno pouze 7% dávky. Údaje o účinnosti alogliptinu peritoneální dialýzy nejsou.
Způsob podání
Bezpečnostní opatření pro látku Alogliptin
Použití s jinými hypoglykemickými látkami.
Aby se snížilo riziko hypoglykémie, doporučuje se snížení dávky sulfonylmočoviny, inzulínu nebo kombinace pioglitazonu (thiazolidindionu) s metforminem, zatímco se používá s alogliptinem.
Účinnost a bezpečnost použití alogliptinu v kombinaci s inhibitory kotransportérů glukózy závislých na sodíku 2 nebo analogů GLP a trojkombinace s deriváty metforminu a derivátů sulfonylmočoviny nebyly studovány.
Pacienti s mírnou renální insuficiencí (kreatinin Cl od> 50 do <80 ml / min) nevyžadují úpravu dávky.
U pacientů se středně závažným renálním selháním (kreatinin Cl od ≥ 30 do ≤ 50 ml / min) je dávka 12,5 mg jednou denně.
Přípravek Aogliptin by neměly být používány u pacientů se závažným selháním ledvin, ani u pacientů s CRF vyžadujících hemodialýzu v konečném stádiu (kreatinin Cl od 2 pacientů) au 4 pacientů - závažné selhání ledvin (GFR 2) / selhání ledvin v konečném stádiu (GFR 2).. Redukce HbALc, V těchto podskupinách pacientů bylo zpravidla podobné. Celková incidence nežádoucích účinků byla obecně podobná u podskupin pacientů užívajících alogliptin nebo placebo.
Ve studii EXAMINE u pacientů s diabetem 2. typu s vysokým kardiovaskulárním rizikem mělo 694 pacientů středně závažnou renální dysfunkci a 78 pacientů mělo v počátečním stavu těžké renální selhání nebo terminální stadium renálního onemocnění. Celková četnost nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby byla zpravidla u léčených skupin podobná.
Použití inhibitorů DPP-4 je spojeno s potenciálním rizikem vzniku akutní pankreatitidy. V celkové analýze 13 klinických studií s použitím alogliptinu v dávce 25 mg / den; 12,5 mg / den; srovnávací lék a placebo, incidence akutní pankreatitidy byla 3, 1, 1 nebo 0 případů na 1000 pacientoroků v každé skupině. Pacienti by měli být informováni o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy: přetrvávající těžké bolesti břicha, která může vyzařovat dozadu. Pokud máte podezření na vznik akutní pankreatitidy, léčba alogliptinem je přerušena; s potvrzením akutní pankreatitidy se příjem neobnovuje. Neexistují žádné důkazy o tom, že existuje zvýšené riziko pankreatitidy při podávání alogliptinu pacientům s anamnézou pankreatitidy. Pacienti s anamnézou pankreatitidy by proto měli být opatrní.
Vývoj akutní pankreatitidy byl hlášen v randomizovaných klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. Ve studiích prováděných pod kontrolou hladiny glykémie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu byla hlášena akutní pankreatitida u 6 pacientů (0,2%), kterým byl podáván alogliptin 25 mg a 2 pacienti (®